Разбор обновлений GMP Annex 1 2022 года: Часть 1

Теперь GMP Annex 1 опубликован с разъяснениями, которые закрывают эти пробелы. Ожидается, что это обновление повлияет не только на европейские рекомендации, но и на нормы FDA США. Следовательно, мы можем ожидать последствия этих изменений по всему миру. Это обновление вступило в силу 25 августа 2022 года.

Основные изменения в Annex 1 касаются инфраструктурного подхода к управлению рисками качества (QRM) через детальную и обширную стратегию контроля загрязнений (CCS). Это выражается в более строгих требованиях к перемещению между чистыми зонами, присутствию персонала и документированию. В целом, это потребует серьёзной — и, возможно, дорогостоящей — модернизации процессов на производстве, особенно при использовании устаревшего оборудования, не соответствующего новым требованиям.

В этом блоге мы разберём первые 5 частей из 10 разделов Annex 1. Мы кратко рассмотрим каждый из них, чтобы дать общее представление о новых правилах. Во второй части мы разберём оставшиеся 5 разделов.

GMP Annex 1 Часть 1

Часть 1 определяет сферу применения и цель документа. Annex 1 направлен на регламентацию «проектирования и контроля помещений, оборудования, систем и процедур, используемых при производстве всех стерильных продуктов, с применением принципов управления рисками качества (QRM)». Авторы отмечают, что, хотя документ ориентирован на производство стерильной продукции, некоторые разделы содержат общие рекомендации для любых чистых помещений.

GMP Annex 1 Часть 2

Часть 2 называется «Принцип» и описывает основополагающую идею Annex 1. Вкратце: стерильные продукты должны производиться в условиях, обеспечивающих стерильность, с участием квалифицированного персонала и с использованием контролируемых и отслеживаемых процессов.

Хотя на первый взгляд это звучит просто, именно здесь появляется главная тема обновления Annex 1: автоматизация для минимизации риска загрязнения, включая исключение персонала из производственного процесса.

Люди — основной источник загрязнений в чистых помещениях, что неудивительно. Поэтому логично делать ставку на оборудование и автоматизацию, но вместе с этим растёт количество требований к документации, валидации, безопасности, целостности данных и отслеживаемости.

GMP Annex 1 Часть 3

Часть 3 посвящена Фармацевтической системе качества (PQS). В ней изложены основы хорошей PQS:

• Система должна быть интегрирована на всех этапах жизненного цикла продукта.
• Производитель должен обладать знаниями о продукте, позволяющими распознать отклонения, угрожающие стерильности.
• В случае сбоя оборудования необходимо провести расследование, завершающееся корректирующими и предупреждающими мерами (CAPA).
• Управление рисками должно строго соблюдаться для предотвращения всех типов загрязнений.
• Высшее руководство должно участвовать в контроле и регулярной оценке стратегии управления рисками.
• Завершение, хранение и транспортировка продукта не должны подвергать его риску.
• Ответственные за валидацию и распространение продукта должны иметь доступ к информации о производстве и качестве, а также обладать знаниями, позволяющими распознать отклонения, влияющие на качество конечного продукта.

GMP Annex 1 Часть 4

Часть 4 описывает требования к проектированию чистых помещений, включая использование барьерных систем с ограниченным доступом (RABS), шлюзов, фильтров и раздевалок. Также рассматриваются материалы и форма потолка, используемые в конструкции. С внедрением технологий, таких как изоляторы и RABS, мы видим одно из ключевых нововведений Annex 1, усиливающее стратегию контроля загрязнений (CCS).

В части 4 также вводится деление чистых зон на 4 класса: A, B, C и D. Класс A считается самым чистым и используется для особо чувствительных процессов, таких как асептическое наполнение. Зоны класса B служат фоном для зон класса A и обеспечивают дополнительную изоляцию от классов C и D. Зоны классов C и D используются для менее критичных этапов производства.

При проектировании чистых помещений важно учитывать, как объекты, персонал и воздух перемещаются между зонами, так как это основной источник загрязнений. В части 4 описано, как правильно организовать эти процессы с использованием RABS, изоляторов, шлюзов, фильтров, помещений с положительным и отрицательным давлением и других средств.

Во второй половине части 4 рассматривается квалификация и верификация зон и оборудования для их мониторинга. Согласно требованиям GMP, квалификация должна проводиться как в состоянии покоя, так и в рабочем режиме, как показано в таблице выше. Здесь же описаны размеры проб и места отбора для корректной сертификации чистого помещения.

GMP Annex 1 Часть 5

Часть 5 посвящена корректному описанию и документированию оборудования и процессов. Также подчёркивается необходимость в квалифицированном счётчике частиц.

В этой части говорится об обязательности и правильности очистки оборудования, а также о его перемещении между зонами. Например, конвейеры не должны пересекать границы зон, так как это может привести к загрязнению.