Разбор обновлений GMP Annex 1 2022 года: Часть 2

Основные изменения и сдвиги в этом документе касаются усиленного акцента на управление качественными рисками (QRM) посредством комплексной стратегии контроля загрязнений (CCS). Как и всегда, цель GMP — обеспечить безопасность продукции и сохранить здоровье людей. Технологический прогресс позволил сократить необходимость ручного вмешательства и присутствия человека на производственной линии. Минимизация или устранение персонала значительно снижает риск загрязнения, но требует изменений в стандартных операционных процедурах (SOP) и документации. С увеличением применения технологий также требуется адаптация ведения журналов аудита, чтобы сохранить полноту информации и целостность данных.

Приложение 1 GMP состоит из 10 частей, охватывающих асептические процессы при производстве фармацевтической продукции, хотя многие положения документа являются отличными рекомендациями и для других отраслей. Этот блог — вторая часть нашей серии, в которой мы разбираем основы каждой из 10 частей и выделяем ключевые изменения в теории и практике. Часть 1 охватывает первые 5 частей, а эта публикация — оставшиеся части с 6 по 10.

GMP Annex 1 Часть 6

Часть 6 Приложения 1 посвящена инженерным системам в чистых помещениях, особенно тем, что контактируют с конечным продуктом и могут представлять риск загрязнения. Например, вода и пар. Также перечислены инженерные системы, которые должны фиксироваться на протяжении всего жизненного цикла помещения.

В этом разделе рассматриваются 4 ключевые инженерные системы: водоснабжение, пар для стерилизации, газовые и вакуумные системы, а также системы отопления, охлаждения и гидравлические системы.

Наиболее требовательной к контролю является вода, особенно вода для инъекций (WFI), на которую распространяются строгие стандарты. Обсуждается её производство, хранение и проектирование водоочистных установок.

Пар должен поступать из источника с водой, соответствующей тем же стандартам, что и WFI. Он не должен содержать добавок, способных повредить продукт.

Газы, контактирующие с продуктом, должны фильтроваться и контролироваться должным образом. Все параметры, такие как контакт с маслом, должны фиксироваться и учитываться.

Наконец, системы отопления, охлаждения и гидравлические системы, по возможности, должны располагаться вне чистого помещения.

GMP Annex 1 Часть 7

Часть 7 описывает правила, касающиеся персонала в чистых помещениях, включая обучение надеванию стерильной одежды и правила поведения. В документе не указаны точные интервалы между обучениями, но подчеркивается, что они должны проводиться «регулярно», с акцентом на осознанность персонала.

В разделе описаны лучшие практики по надеванию стерильной одежды и общие ожидания от персонала, включая уведомление о любых изменениях в состоянии здоровья, соблюдение гигиены и допустимую/недопустимую одежду под стерильным костюмом в зависимости от класса чистого помещения.

В рамках темы минимизации человеческого присутствия указывается, что в чистых зонах должно находиться минимально возможное количество персонала. Максимальное количество сотрудников также должно быть зафиксировано при проектировании помещения.

Эта часть Приложения 1 содержит дополнительные изменения по сравнению с предыдущими версиями. Повышено внимание к знанию персонала, что также отражено в части 3.

GMP Annex 1 Часть 8

Раздел 8 — самый объемный в Приложении 1, так как он посвящён производству стерильных продуктов и соответствующим технологиям. В частности, рассматриваются:

• Продукты, подвергающиеся финальной стерилизации
• Асептическая подготовка и обработка
• Финишная обработка стерильной продукции
• Стерилизация
• Термическая стерилизация
• Стерилизация влажным паром
• Стерилизация сухим жаром
• Стерилизация радиацией
• Стерилизация этиленоксидом
• Фильтрационная стерилизация продукции, которую невозможно стерилизовать в финальной упаковке
• Формование-Наполнение-Запайка (FFS)
• Выдув-Наполнение-Запайка
• Лиофилизация
• Закрытые системы
• Одноразовые системы (SUS)

Для каждого из этих направлений увеличено внимание к интеграции CCS. В зависимости от процесса и технологий изменяются требования к тестированию целостности после стерилизации (PUPSIT), время хранения в процессе, визуальный контроль, усиленное тестирование на стерильность после критических вмешательств и контроль герметичности упаковки.

GMP Annex 1 Часть 9

Раздел 9 — один из любимых у Lighthouse Worldwide Solutions: мониторинг окружающей среды и процесса. С первых строк документа усиливается акцент на включение CCS в мониторинг среды, включая мониторинг общего числа частиц; жизнеспособных частиц; температуры, влажности и других характеристик; а также мониторинг асептического процесса (APS).

Этот раздел описывает, как именно следует проводить мониторинг чистых помещений — и как документировать данные по каждому фактору. Для каждого класса чистоты помещений (A, B, C, D, где A — самый чистый) предусмотрены разные протоколы мониторинга. Например, зоны класса A должны постоянно контролироваться на общее количество частиц.

Также предоставлен подробный список факторов, которые следует учитывать при проектировании APS. Хотя APS не подтверждает чистоту помещения самостоятельно, он является важной регулярной проверкой и должен восприниматься соответствующе.

GMP Annex 1 Часть 10

Наконец, Приложение 1 охватывает Контроль Качества (QC), где отчётливо видны изменения документа. Это включает в себя акцент на глубину знаний персонала и развитие CCS. В целом, новая редакция Annex 1 усиливает нагрузку на тестирование и снижает количество сотрудников, физически задействованных в стерильных процессах.

Вы соблюдаете требования?

С этими изменениями в GMP Annex 1 многим организациям предстоит пересмотреть внутренние процессы и инфраструктуру, чтобы соответствовать ужесточённым требованиям по стратегии контроля загрязнений. Хорошая новость — мы мировые эксперты в области чистого воздуха и построения CCS.